В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и не допустить его гибели. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Причиной тому стал поздно выявленный инфаркт мышцы в его ноге. Как специалист, Хаус — безусловно, одарённый ум, однако в общении с теми, кого лечит, он часто проявляет чёрствость и стремится избегать личных контактов. Собственные страдания, с которыми он борется ежедневно, и эта трость в руке лишь усиливают его резкий, едкий стиль поведения. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но именно нестандартное мышление и безошибочная врачебная интуиция завоевали ему авторитет среди коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски ставит сложнейшие диагнозы, находя особое удовлетворение в решении медицинских головоломок, способных спасти жизнь. Идеальный мир для Хауса — это возможность лечить людей, даже не покидая своего рабочего кабинета.